Indicación
Presentación
Registo Invima
Contraindicaciones, precauciones y advertencias
Forma Farmacéutica
Dosificación
Principio Activo
Tratamiento de infecciones debidas a organismos susceptibles, Dichas infecciones incluyen: Infecciones del tracto respiratorio inferior (por ejemplo, bronquitis, neumonía). Infecciones del tracto respiratorio superior (por ejemplo, faringitis, sinusitis). Infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo, foliculitis, celulitis, erisipela). Infecciones mico bacterianas diseminadas o localizadas debidas a Mycobacterium avium o Micobacterium intacelllulare. Infecciones localizadas debidas a Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
KLARICID® 500 mg, UD y 250 mg/5 ml
Tratamiento de infecciones odontogénicas.
KLARICID® 500 mg y UD
Claritromicina está indicado para la prevención de la infección diseminada por el complejo Mycobacterium avium en pacientes infectados por VIH con recuentos de linfocitos CD4 menor que o igual a 100/mm3.
KLARICID® 500 mg y 250 mg/5 ml
Claritromicina en presencia de la supresión del ácido también está indicado para la erradicación de H. pylori que resulta en menos recurrencia de úlcera duodenal.
KLARICID® 125 mg/5 ml
Otitis media aguda.
KLARICID® UD: Caja x 10 tabletas.
KLARICID® 500 mg: Caja x 10 o 30 tabletas de liberación prolongada.
KLARICID® 250 mg/5 mL: Frasco x 50mL o 100mL.
KLARICID® 125 mg/5 mL: Frasco x 50mL.
KLARICID® UD: Reg San. INVIMA 2016M-0016909
KLARICID® 500 mg: Reg San. INVIMA 2022M-0005143-R2
KLARICID® 250 mg/5 mL: Reg. San. INVIMA 2021M-001008-R3
KLARICID® 125 mg/5 mL: Reg. San. INVIMA 2020M-0019918
Hipersensibilidad a medicamentos antibióticos macrólidos o alguno de los excipientes. La administración concomitante de claritromicina y los siguientes medicamentos está contraindicada: astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina, debido a que podría producir prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluidas taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver interacciones). La administración concomitante de claritromicina y alcaloides ergóticos (por ejemplo, ergotamina o dihidroergotamina) está contraindicada, debido a que podría provocar toxicidad ergótica (ver interacciones). La administración concomitante de claritromicina y midazolam oral está contraindicada (ver interacciones). No debe administrarse claritromicina a pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT (prolongación del intervalo QT congénita o adquirida documentada) o arritmia cardíaca ventricular, incluido torsades de pointes (ver advertencias y precauciones e interacciones). No debe administrarse claritromicina a pacientes con hipopotasemia (riesgo de prolongación del intervalo QT). No debe utilizarse claritromicina en pacientes que padecen insuficiencia hepática grave en combinación con insuficiencia renal. No debe utilizarse claritromicina concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) extensamente metabolizadas por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al aumento en el riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis (ver advertencias y precauciones). No debe utilizarse claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) concomitantemente con colchicina (ver advertencias y precauciones e interacciones). La administración concomitante con ticagrelor o ranolazina está contraindicada.
Embarazo
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo sin evaluar cuidadosamente los beneficios con respecto al riesgo.
Lactancia
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia de niños. Claritromicina se distribuye en la leche materna humana.
El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido a los posibles efectos graves de interacciones medicamentosas:
Cisaprida, Pimozida, Astemizol y Terfenadina: Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben claritromicina y cisaprida concomitantemente. Esto podría producir prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluidas taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes que toman claritromicina y pimozida concomitantemente (ver contraindicaciones). Se ha reportado que los macrólidos alteran el metabolismo de la terfenadina, lo que produce un aumento en los niveles de terfenadina que ocasionalmente se ha asociado con arritmias cardíacas como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver contraindicaciones). En un estudio en 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina produjo aumento de dos a tres veces en el nivel sérico del metabolito ácido de terfenadina y prolongación del intervalo QT, lo cual no produjo ningún efecto clínicamente detectable. Se han observado efectos similares con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
Alcaloides Ergóticos: Los reportes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con toxicidad ergótica aguda caracterizada por vasoespasmo, e isquemia de las extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides ergóticos está contraindicada (ver contraindicaciones).
Midazolam Oral: Cuando se administró midazolam concomitantemente con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 7 veces después de la administración oral de midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada. (ver contraindicaciones)
Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa (Estatinas): El uso concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver contraindicaciones) debido a que estas estatinas son extensamente metabolizadas por CYP3A4 y el tratamiento concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, lo cual aumenta el riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis. Se han recibido reportes de rabdomiólisis en pacientes que toman claritromicina de forma concomitante con estas estatinas. Si no se puede evitar el tratamiento con claritromicina, se debe suspender la administración de lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento. Se debe tener precaución cuando se prescriba claritromicina con estatinas. En situaciones donde no se puede evitar el uso concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis más baja registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo de CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Se debe supervisar a los pacientes para detectar signos y síntomas de miopatía.
Efectos de Otros Medicamentos sobre Claritromicina: Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) podrían inducir el metabolismo de claritromicina. Esto puede producir niveles subterapéuticos de claritromicina que reducen la eficacia. Además, podría ser necesario controlar los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A que podrían aumentar debido a la inhibición de CYP3A por parte de claritromicina (ver también la información del producto relevante para el inhibidor de CYP3A4 administrado). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina aumentó los niveles séricos de rifabutina y disminuyó los de claritromicina, y aumentó el riesgo de uveítis. Se sabe o se sospecha que los siguientes medicamentos afectan las concentraciones circulantes de claritromicina; podría requerirse un ajuste de la dosis de claritromicina o considerar tratamientos alternativos.
Efavirenz, Nevirapina, Rifampicina, Rifabutina y Rifapentina: Los potentes inductores del sistema metabólico del citocromo P450 como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina podrían acelerar el metabolismo de claritromicina y, por lo tanto, disminuir los niveles plasmáticos de claritromicina mientras aumentan los de 14(R)-hidroxiclaritromicina (14-OH-claritromicina), un metabolito que también es microbiológicamente activo. Debido a que las actividades microbiológicas de claritromicina y 14 OH-claritromicina son diferentes para diferentes bacterias, el efecto terapéutico previsto podría verse afectado durante la administración concomitante de claritromicina e inductores enzimáticos.
Etravirina: Etravirina disminuyó la exposición a claritromicina; sin embargo, aumentó las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina. Debido a que 14-OH claritromicina tiene actividad reducida contra el complejo Mycobacterium avium (CMA), la actividad global contra este patógeno podría alterarse; por lo tanto, deben considerarse alternativas a claritromicina para el tratamiento de infecciones producidas por CMA.
Fluconazol: La administración concomitante de 200 mg diarios de fluconazol y 500 mg de claritromicina dos veces al día a 21 voluntarios sanos aumentó la media de la concentración mínima en estado estacionario (Cmin) y el área bajo la curva (AUC) de claritromicina en un 33% y 18% respectivamente. La concentración en estado estacionario del metabolito activo 14-OH claritromicina no se vio afectada significativamente por la administración concomitante de fluconazol. No es necesario ajustar la dosis de claritromicina.
Ritonavir: Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de 200 mg de ritonavir cada ocho horas y 500 mg de claritromicina cada 12 horas produjo inhibición marcada del metabolismo de claritromicina. La Cmáx de claritromicina aumentó en un 31%, la Cmin aumentó en un 182% y el AUC aumentó en un 77% con la administración concomitante de ritonavir. Se observó inhibición esencialmente completa de la formación de 14-OH claritromicina. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, para los pacientes con insuficiencia renal, deben considerarse los siguientes ajustes de dosis: para pacientes con CLCR de 30 a 60 ml/min la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50% y para pacientes con CLCR menor a 30 ml/min la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75%. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día concomitantemente con ritonavir. Se deben considerar ajustes de dosis similares en pacientes con deterioro de la función renal cuando se utiliza ritonavir como potenciador farmacocinético con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos atazanavir y saquinavir (ver más adelante Interacciones farmacológicas Bidireccionales).
Efecto de Claritromicina sobre Otros Medicamentos
Antiarrítmicos: Existen reportes poscomercialización de torsades de pointes con el uso simultáneo de claritromicina y quinidina o disopiramida. Se deben controlar los electrocardiogramas para detectar prolongación del intervalo QT corregido durante la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Se deben controlar los niveles séricos de estos medicamentos durante el tratamiento con claritromicina. Existen reportes poscomercialización de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida. Por lo tanto, se deben controlar los niveles de glucosa en sangre durante la administración concomitante de claritromicina y disopiramida.
Hipoglucemiantes Orales/Insulina: Con ciertos medicamentos hipoglucemiantes como nateglinida y repaglinida, claritromicina podría inhibir la enzima CYP3A, y podría presentarse hipoglucemia cuando se utilizan concomitantemente. Se recomienda controlar cuidadosamente la glucosa.
Interacciones Basadas en CYP3A: La administración concomitante de claritromicina, conocida por inhibir CYP3A, y un medicamento metabolizado principalmente por CYP3A, podría asociarse con aumentos en las concentraciones de los medicamentos que podrían incrementar o prolongar los efectos terapéuticos y adversos del medicamento concomitante. Claritromicina debe utilizarse con precaución en pacientes bajo tratamiento con otros medicamentos sustratos de la enzima CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un estrecho margen de seguridad (por ejemplo, carbamazepina) y/o si el substrato es metabolizado extensamente por esta enzima. Podrían considerarse ajustes de dosis, y cuando sea posible, deben controlarse cuidadosamente las concentraciones séricas de los medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina simultáneamente. Se sabe o se sospecha que los siguientes medicamentos o clases de medicamentos son metabolizados por la misma isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides ergóticos, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafilo, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina. Sin embargo, esta lista no es exhaustiva. Los medicamentos que interactúan mediante mecanismos similares a través de otras isoenzimas dentro del sistema del citocromo P450 incluyen fenitoína, teofilina y valproato.
Omeprazol: Se administró claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 mg diarios) a adultos sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de omeprazol aumentaron (le Cmáx, el AUC0-24 y la semivida (t1/2) aumentaron en un 30%, 89% y 34%, respectivamente) debido a la administración concomitante de claritromicina. La media del pH gástrico a las 24 horas fue 5,2 cuando se administró omeprazol solo y 5,7 cuando se administró omeprazol concomitantemente con claritromicina.
Sildenafilo, Tadalafilo y Vardenafilo: Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa es metabolizado, al menos en parte, por CYP3A, y la administración concomitante de claritromicina podría inhibir la CYP3A. La administración concomitante de claritromicina con sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo probablemente aumentaría la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa. Debe considerarse la reducción de las dosis de sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo cuando se administran concomitantemente con claritromicina.
Teofilina, Carbamazepina: Los resultados de los estudios clínicos indican que se presentó un aumento modesto, pero estadísticamente significativo (p ≤ 0,05) en los niveles circulantes de teofilina o carbamazepina cuando se administraron concomitantemente con claritromicina. Tolterodina La principal vía metabólica de tolterodina es a través de la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en un subgrupo de la población desprovista de CYP2D6, la vía metabólica identificada es a través de CYP3A. En este subgrupo de la población, la inhibición de CYP3A produce concentraciones séricas de tolterodina significativamente mayores. Podría requerirse un aumento en la dosis de tolterodina en presencia de inhibidores de CYP3A, como claritromicina, en la población con metabolizadores lentos de CYP2D6.
Triazolobenzodiazepinas (Por Ejemplo, Alprazolam, Midazolam, Triazolam): Cuando se administró midazolam concomitantemente con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces después de la administración intravenosa de midazolam. Si se administra midazolam intravenoso concomitantemente con claritromicina, se debe supervisar estrictamente al paciente para permitir un ajuste de la dosis. La administración de midazolam por vía bucomucosa, que podría evitar la eliminación presistémica del medicamento, probablemente producirá una interacción similar a la observada después de la administración de midazolam por vía intravenosa en vez de la administración oral. También se deben tener las mismas precauciones con otras benzodiazepinas metabolizadas por CYP3A, incluido triazolam y alprazolam. Para las benzodiacepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente importante con claritromicina. Existen reportes poscomercialización de interacciones medicamentosas y efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Se sugiere supervisar al paciente para detectar aumento en los efectos farmacológicos sobre el SNC.
Otras Interacciones Medicamentosas:
Colchicina: Colchicina es un sustrato para CYP3A y el transportador de salida glicoproteína P (Pgp). Se sabe que claritromicina y otros macrólidos inhiben la isoenzima CYP3A y la Pgp. Cuando claritromicina y colchicina se administran juntas, la inhibición de la Pgp y/o CYP3A por parte de claritromicina podría aumentar la exposición a colchicina. El uso concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicado (ver contraindicaciones y advertencias y precauciones).
Digoxina: Se cree que digoxina es un sustrato del transportador de salida glicoproteína P (Pgp). Se sabe que claritromicina inhibe la Pgp. Cuando claritromicina y digoxina se administran juntas, la inhibición de la Pgp por parte de claritromicina podría aumentar la exposición a digoxina. También se han reportado aumentos en las concentraciones séricas de digoxina en pacientes que reciben claritromicina y digoxina concomitantemente, en la vigilancia poscomercialización. Algunos pacientes han presentado signos clínicos consistentes con toxicidad por digoxina, incluidas arritmias potencialmente mortales. Se deben controlar cuidadosamente las concentraciones séricas de digoxina mientras los pacientes reciben digoxina y claritromicina simultáneamente.
Zidovudina: La administración oral simultánea de tabletas de claritromicina y zidovudina a pacientes adultos infectados por VIH podría disminuir las concentraciones en estado estacionario de zidovudina. Debido a que claritromicina parece interferir con la absorción de zidovudina oral administrada simultáneamente, esta interacción puede evitarse en gran medida al escalonar las dosis de claritromicina y zidovudina para permitir un intervalo de 4 horas entre cada medicamento. Al parecer esta interacción no ocurre en pacientes pediátricos infectados por VIH que toman la suspensión de claritromicina con zidovudina o dideoxiinosina. No es probable que se presente esta interacción cuando se administra claritromicina mediante perfusión intravenosa.
Fenitoína y Valproato: Existen reportes espontáneos o publicados de interacciones de inhibidores de CYP3A, incluida claritromicina con medicamentos que no se cree que sean metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar el nivel sérico de estos medicamentos cuando se administran concomitantemente con claritromicina. Se ha reportado aumento en los niveles séricos.
Interacciones Medicamentosas Bidireccionales
Atazanavir: Tanto claritromicina como atazanavir son sustratos e inhibidores de CYP3A, y existe evidencia de interacción medicamentosa bidireccional. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día) produjo un aumento del doble en la exposición a claritromicina y una disminución del 70% en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28% en el AUC de atazanavir. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. Para pacientes con función renal moderada (depuración de creatinina de 30 a 60 ml/min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%. Para pacientes con depuración de creatinina menor a 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe disminuirse en un 75% utilizando una formulación de claritromicina apropiada. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg por día concomitantemente con inhibidores de la proteasa.
Bloqueadores de los Canales de Calcio: Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem) debido al riesgo de hipotensión. Las concentraciones plasmáticas de claritromicina y de bloqueadores de los canales de calcio podrían aumentar debido a la interacción. Se ha observado hipotensión, bradiarritmias y acidosis láctica en pacientes que toman claritromicina y verapamilo concomitantemente.
Itraconazol: Tanto claritromicina como itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, lo produce interacción medicamentosa bidireccional. Claritromicina podría aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol, e itraconazol podría aumentar los de claritromicina. Se debe supervisar estrictamente a los pacientes que toman itraconazol y claritromicina concomitantemente para detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación del efecto farmacológico.
Saquinavir: Tanto claritromicina como saquinavir son sustratos e inhibidores de CYP3A, y existe evidencia de interacción medicamentosa bidireccional. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas de gelatina blandas, 1200 mg tres veces al día) a 12 voluntarios sanos produjo valores de AUC y Cmáx en estado estacionario de saquinavir que fueron 177% y 187% mayores a los observados con saquinavir solo. Los valores de AUC y Cmáx de claritromicina fueron aproximadamente 40% mayores a los observados con claritromicina sola. No se requieren ajustes de la dosis cuando los dos medicamentos se administran concomitantemente durante un tiempo limitado a las dosis/formulaciones estudiadas. Las observaciones de los estudios de interacciones medicamentosas que utilizan la formulación de cápsulas de gelatina blandas podrían no representar los efectos observados utilizando las cápsulas de gelatina duras de saquinavir. Las observaciones de los estudios de interacciones medicamentosas realizados con saquinavir solo podrían no representar los efectos observados con el tratamiento con saquinavir/ritonavir. Cuando se administra saquinavir concomitantemente con ritonavir, se deben considerar los posibles efectos de ritonavir sobre claritromicina (ver interacciones).
Los médicos no deben prescribir claritromicina a mujeres embarazadas sin evaluar cuidadosamente los beneficios con respecto al riesgo, especialmente durante los primeros tres meses del embarazo. Al igual que con otros antibióticos, el uso prolongado podría producir colonización con aumento en el número de bacterias y hongos no sensibles. Si se presentan superinfecciones, se debe implementar un tratamiento apropiado. Claritromicina se excreta principalmente a través del hígado. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar el antibiótico a pacientes con deterioro de la función hepática. También se debe tener precaución cuando se administre claritromicina a pacientes con insuficiencia renal moderada a grave. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. Se ha reportado disfunción hepática con claritromicina, incluido aumento de las enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Esta disfunción hepática podría ser grave y normalmente es reversible. En algunos casos se ha reportado insuficiencia hepática con desenlace fatal y generalmente se ha asociado con enfermedades subyacentes serias y/o medicamentos concomitantes. Se debe interrumpir inmediatamente claritromicina si aparecen signos y síntomas de hepatitis, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor a la palpación en el abdomen. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los medicamentos antibacterianos, incluidos los macrólidos, y su gravedad puede variar de leve a potencialmente mortal. Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los medicamentos antibacterianos, incluida claritromicina, y su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis mortal. El tratamiento con medicamentos antibacterianos altera la flora normal del colon, lo cual puede producir sobreproliferación de C. difficile. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Se requiere una anamnesis cuidadosa, pues se ha reportado que la DACD se presenta más de dos meses después de la administración de medicamentos antibacterianos.
Colchicina: Existen reportes poscomercialización de toxicidad de colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en adultos mayores, algunos casos se presentaron en pacientes con insuficiencia renal. Se han reportado muertes en algunos de dichos pacientes (ver interacciones). La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (ver contraindicaciones). Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y triazolobenzodiazepinas como triazolam, y midazolam intravenoso u bucomucoso (ver interacciones).
Eventos Cardiovasculares: Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y el intervalo QT que produce riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y torsades de pointes, en el tratamiento con macrólidos, incluida claritromicina (ver reacciones adversas). Por lo tanto, debido a que las siguientes situaciones podrían generar mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluida torsades de pointes), claritromicina debe utilizarse con precaución en los siguientes casos:
Los estudios epidemiológicos que investigaron el riesgo de desenlaces cardiovasculares adversos con macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios de observación han identificado un riesgo raro a corto plazo de arritmia, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular, asociado con los macrólidos, incluida claritromicina. Se debe realizar un balance entre estos hallazgos y los beneficios del tratamiento cuando se prescribe claritromicina.
Neumonía: En vista de la resistencia emergente de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar pruebas de sensibilidad cuando se prescriba claritromicina para la neumonía adquirida en la comunidad. En la neumonía adquirida en el entorno hospitalario, claritromicina debe utilizarse en combinación con antibióticos adicionales apropiados.
Infecciones de la Piel y los Tejidos Blandos de Gravedad Leve a Moderada: Estas infecciones son causadas generalmente por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, los cuales pueden ser resistentes a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar pruebas de sensibilidad. En los casos en que no se pueden utilizar antibióticos betalactámicos (por ejemplo, alergia), otros antibióticos como clindamicina, podrían ser el medicamento de primera elección. Actualmente, se considera que los macrólidos únicamente desempeñan un papel en algunas infecciones de la piel y los tejidos blandos, como las causadas por Corynebacterium minutissimum, acné vulgaris y erisipela, y en situaciones en las que no se puede utilizar tratamiento con penicilina. En el caso de reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia, y reacciones adversas cutáneas graves (RACG) (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina e iniciarse urgentemente un tratamiento apropiado.
Se recomienda precaución en relación con la administración concomitante de claritromicina con otros fármacos ototóxicos, especialmente con los aminoglucósidos. Se debe monitorizar la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento Claritromicina debe utilizarse con precaución cuando se administra simultáneamente con medicamentos que inducen la enzima citocromo CYP3A4 (ver interacciones). También se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros medicamentos macrólidos, lincomicina y clindamicina.
Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa (Estatinas): El uso concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver contraindicaciones). Se debe tener precaución cuando se prescriba claritromicina con otras estatinas. Se ha reportado rabdomiólisis en pacientes que toman claritromicina y estatinas. Se debe supervisar a los pacientes para detectar signos y síntomas de miopatía. En situaciones donde no se puede evitar el uso concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis más baja registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo de CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver interacciones).
Hipoglucemiantes Orales/Insulina: El uso concomitante de claritromicina e hipoglucemiantes orales (como sulfonilureas) y/o insulina puede producir hipoglucemia significativa. Se recomienda un control cuidadoso de la glucosa.
Anticoagulantes Orales: Existe el riesgo de hemorragia grave y aumentos significativos en el índice internacional normalizado (ÍIN) y el tiempo de protrombina cuando se administra claritromicina concomitantemente con warfarina. El ÍIN y el tiempo de protrombina deben controlarse frecuentemente mientras los pacientes reciben claritromicina y anticoagulantes orales de manera simultánea.
Excipientes:
Claritromicina Gránulos Para Suspensión Oral (suspensión pediátrica) contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. Cuando se prescriba a pacientes diabéticos, se debe tener en cuenta el contenido de sacarosa.
Claritromicina Tabletas de Liberación Modificada y Claritromicina Tabletas de Liberación Prolongada contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa galactosa, no deben tomar este medicamento.
Claritromicina Tabletas de Liberación Modificada contiene 15,3 mg de sodio por tableta. Si los pacientes reciben dos tabletas de liberación modificada una vez al día, se debe considerar la cantidad de sodio resultante (en total 30,6 mg por dosis) para los pacientes con una dieta controlada en sodio.
Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento con claritromicina para las poblaciones pediátrica y de adultos son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómito y disgeusia. Estas reacciones adversas normalmente son de intensidad leve y son consistentes con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. No se presentó ninguna diferencia significativa en la incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales durante los ensayos clínicos entre la población de pacientes con o sin infecciones micobacterianas preexistentes. A continuación, se presentan las reacciones adversas reportadas en los ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización con claritromicina LI, gránulos para suspensión oral, IV, LM y LP. Las reacciones consideradas al menos posiblemente relacionadas con claritromicina se presentan según la frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100) y frecuencia desconocida (reacciones adversas de la experiencia poscomercialización, no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de seriedad, cuando se pudo evaluar la seriedad.
Reacciones adversas reportadas con claritromicina:
Muy frecuente (≥ 1/10): Flebitis en el lugar de la inyección1.
Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10): Insomnio, disgeusia, cefalea, vasodilación1, diarrea, vómito, dispepsia, náuseas, dolor abdominal, pruebas de la función hepática anormales, erupción cutánea, hiperhidrosis, dolor en el lugar de la inyección1 y inflamación en el lugar de la inyección1.
Poco frecuente (≥ 1/100 a < 1/10): Cellulitis1, candidiasis, gastroenteritis2, infección3, infección vaginal, leucopenia, neutropenia4, trombocitopenia3, eosinofilia4, reacción anafilactoide1, hipersensibilidad, Anorexia, disminución del apetito, ansiedad, nerviosismo3, pérdida del conocimiento1, discinesia1, mareo, somnolencia, temblor, vértigo, problemas auditivos, acúfenos, paro cardíaco1, fibrilación auricular1, prolongación del intervalo QT en electrocardiograma, exrasístoles1, palpitaciones, asma1, epistaxis2, embolismo pulmonar1, esofagitis1, enfermedad por reflujo gastroesofágico2, gastritis, proctalgia2, estomatitis, glositis, distensión abdominal4, estreñimiento, boca seca, eructos, flatulencia, colestasis4, hepatitis4, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento del aspartato aminotransferasa, aumento de gamma-glutamil transferasa4, dermatitis ampollosa1, prurito, urticaria, erupción maculopapular3, espasmos, musculares3, rigidez musculoesquelética1, mialgia2, aumento de la creatinina en sangre1, aumento de la urea en sangre1, malestar general4, pirexia3, astenia, dolor en el pecho4, escalofríos4, fatiga4, Cociente de albúmina-globulina anormal1, aumento de fosfatasa alcalina en sangre4 y aumento de lactato deshidrogenasa en sangre4.
Frecuencia desconocida* (no se puede estimar a partir de los datos disponibles): Hemorragia, pancreatitis aguda, decoloración de la lengua, decoloración de los dientes, insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular, reacciones cutáneas adversas graves (RACG) (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, rabdomiólisis2**, miopatía, insuficiencia renal, nefritis intersticial, aumento en el índice internacional normalizado, prolongación del tiempo de protrombina y orina de color anormal.
*Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no
siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición
al medicamento. Se estima que la exposición de los pacientes es mayor a mil millones de días de tratamiento
para claritromicina.
** En algunos de los reportes de rabdomiólisis, se administró claritromicina concomitantemente con otros medicamentos conocidos por estar asociados con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).
1 Reacciones adversas al medicamento reportadas únicamente para la formulación Polvo para Reconstituir a Solución Intravenosa Inyectable.
2 Reacciones adversas al medicamento reportadas únicamente para la formulación Tabletas de Liberación Prolongada.
3 Reacciones adversas al medicamento reportadas únicamente para la formulación Gránulos para Suspensión Oral.
4 Reacciones adversas al medicamento reportadas únicamente para la formulación Tabletas de Liberación Inmediata.
Existen reportes raros de tabletas de LP de claritromicina en las heces, de los cuales muchos se han presentado en pacientes con trastornos gastrointestinales anatómicos (que incluyen ileostomía o colostomía) o funcionales con reducción del tiempo del tránsito intestinal. En varios reportes, los residuos de tabletas se encontraron en la diarrea. Se recomienda que los pacientes que experimenten residuos de tableta en las heces sin ninguna mejoría en su condición deben cambiar a una formulación de claritromicina diferente (por ejemplo, suspensión) u otro antibiótico. Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean los mismos que en los adultos.
Pacientes Inmunocomprometidos: En pacientes con SIDA y otros pacientes inmunocomprometidos tratados con las dosis más altas de claritromicina durante períodos largos para infecciones micobacterianas, a menudo era difícil distinguir los eventos adversos posiblemente asociados con la administración de claritromicina de los signos subyacentes de la enfermedad del VIH o de enfermedades intercurrentes. En pacientes adultos, los eventos adversos reportados con mayor frecuencia por pacientes tratados con dosis diarias totales de 1000 mg de claritromicina fueron: náuseas, vómito, disgeusia, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, flatulencia, cefalea, estreñimiento, problemas auditivos, aumentos en la transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT). Los eventos adicionales de baja frecuencia incluyeron disnea, insomnio y boca seca. En estos pacientes inmunocomprometidos se realizaron evaluaciones de los resultados de exámenes de laboratorio analizando los valores fuera del nivel seriamente anormal (es decir, los límites superior o inferior extremos) del examen específico. Con base en estos criterios, aproximadamente el 2 al 3% de estos pacientes que recibieron 1000 mg de claritromicina diarios presentaron niveles de SGOT y SGPT elevados seriamente anormales, y recuentos anormalmente bajos de glóbulos blancos y plaquetas. Un porcentaje menor de pacientes también presentó niveles elevados de nitrógeno ureico en sangre.
KLARICID® UD: Tabletas.
KLARICID® 500 mg: Tabletas de liberación prolongada.
KLARICID® 250 mg/5 mL: Solución oral.
KLARICID® 125 mg/5 mL:Solución oral.
Según prescripción médica.
KLARICID® 500 mg y UD: Cada tableta contine 500 mg de claritromicina
KLARICID® 250 mg/5 mL: Cada 5 mL de suspensión contine 250 mg de claritromicina.
KLARICID® 125 mg/5 mL: Cada 5 mL de suspensión contine 125 mg de claritromicina.
